Originaire du centre du Mexique, Mammillaria spinosissima pousse sur des pentes rocheuses calcaires entre 1500 et 2000 m. Espèce polycarpique aux tiges globuleuses s’allongeant en colonnes. Se distingue par ses épines longues et denses formant un réseau presque impénétrable, atypique dans le genre. Tiges cylindriques jusqu’à 40 cm de long, diamètre 8-10 cm, avec tubercules coniques en spirale. Épines radiales blanches de 2-3 cm, épines centrales plus robustes jusqu’à 5 cm. Vert foncé masqué par des épines denses donnant un aspect grisâtre.
Exposition en plein soleil direct. Arrosage réduit d’octobre à mars, fréquent d’avril à septembre. Substrat contenant au moins 70 % de minéraux (pouzzolane, sable grossier). Température minimale 5 °C. Sensible à la pourriture des racines en cas de stagnation d’eau.